突变图谱显示蛋白质定位错误是导致疾病的常见原因

由多伦多大学和麻省理工学院与哈佛大学布罗德研究所的研究人员领导的国际团队绘制了第一张大规模、公开的地图，以显示突变对蛋白质在细胞中最终位置的影响。

研究团队开发了一个高通量成像平台，以评估近 3,500 个突变对蛋白质定位的影响。他们发现，大约六分之一的致病突变会导致蛋白质最终出现在细胞中的错误位置。

“基因测序技术的进步使得研究人员能够识别出导致疾病的数千种蛋白质突变，”这项研究的共同主要作者、多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的博士后研究员杰西卡·拉科斯特 (Jessica Lacoste) 说。

“我们现在能够在诊所识别患者的这些突变，但我们不知道它们对细胞过程的影响是什么。这项研究旨在帮助弥补知识方面的差距。”

该项研究最近发表在《细胞》杂志上。

基因突变可以通过多种方式影响细胞中产生的蛋白质。例如，它们可以通过削弱蛋白质折叠能力、改变其与其他蛋白质的相互作用或破坏其向细胞各个区域的移动来降低蛋白质的整体稳定性。

虽然前两种效应已经得到充分研究，但对第三种效应的了解却少得多。提高我们对突变对蛋白质定位的影响的理解对于阐明这种功能障碍在多种人类疾病中的关键作用至关重要。