跳动城乡网所谓的免疫蛋白酶体对于细胞免疫反应至关重要。然而，在自身免疫性疾病中，它却过于活跃。到目前为止，还无法在不破坏其他细胞机制的情况下选择性抑制免疫蛋白酶体。现在，由HelgeBode领导的研究人员开发了一种技术来操纵天然细菌物质的产生，从而产生一种新型、更具选择性的药物。该结果为更有对性的抑制免疫蛋白酶体铺平了道路。
为了抵抗入侵的细菌和病，免疫系统必须首先了解它们的分子结构。为此，一种称为免疫蛋白酶体的细胞酶复合物会分解入侵者并将其分子结构呈现给免疫细胞。如果过度活跃的免疫蛋白酶体错误地攻击人体自身的结构，则会导致免疫紊乱。
为了调节这一过程，研究人员长期以来一直在寻找免疫蛋白酶体的抑制剂。然而，重要的是确保细胞中的其他蛋白酶体变体(例如细胞循环和废物处理所需的变体)不会被阻断。药物的选择性对于避免副作用至关重要。
马尔堡马克斯·普朗克陆地微生物研究所的Bode领导的研究小组多年来一直致力于在图纸上设计酶复合物，并利用合成生物学创造新的天然物质。治疗免疫疾病的药物以及抗生素或抗癌药物的潜在候选药物不仅来自肽类，还来自被称为聚酮类的长链脂肪酸类。肽通常由非核糖体肽合成酶产生，而聚酮类则由聚酮类合成酶产生。
融合酶
现在，该团队与慕尼黑工业大学的MichaelGroll和杜伊斯堡-埃森大学的MarkusKaiser合作，成功开发出一种肽-聚酮化合物杂化物，并仅用几个步骤就将其组装起来。“我们开发的XUT技术使用位于硫醇化域中的对接位点。由于这些域存在于非核糖体肽合成酶和聚酮化合物合成酶中，因此肽和聚酮化合物的两种酶都可以融合，”该研究的主要作者LeonardPräve解释说。
自然界本身也会产生这种非核糖体肽合成酶和聚酮化合物合成酶的杂交体。例如，一种特殊的物质，syrbactin，存在于破坏植物或昆虫的细菌中。通过抑制这些高等生物中的蛋白酶体，syrbactin会“堵塞”细胞的废物处理系统，导致细胞亡。
由于这种作用在肿瘤细胞中是可取的，因此syrbactin被视为潜在的抗癌药物。尽管基于抑制蛋白酶体的药物已经存在，但目前还没有对免疫蛋白酶体的特异性且副作用较小的药物，也没有使用syrbactin作为药物开发的起点的药物。
Bode补充道：“通过我们的方法，我们能够通过几个步骤合理地修改syrbactin，从而创建一种新型、更具选择性的人类免疫蛋白酶体抑制剂。”尽管所得化合物的选择性还不够，但它已经指明了如何优化进一步的变体以减少副作用。
将来，这些将在计算机屏幕上以高通量过程生成，以便为特定应用选择最佳变体。
