研究人员发现了可以降低受感染细胞中朊病蛋白水平的药物化合物

朊病是可传播的异常致病因子，能够诱导特定正常细胞蛋白质的异常折叠。

朊病病是一组致命且目前无法治疗的神经退行性疾病的总称，这些疾病不仅影响人类，还影响野生和圈养动物。这些疾病包括人类克雅氏病(CJD)、牛海绵状脑病(BSE，或“疯牛病”)以及影响鹿、麋鹿和驼鹿的慢性消耗性疾病(CWD)。

这些疾病的核心事件是朊病蛋白(PrP C )从其正常形状转变为对神经元有的病理结构(PrP Sc )，并且可以通过与未转化的 PrP C分子结合来自我复制。这种自我复制的能力使这些错误折叠的蛋白质具有传染性，这对公共健康具有巨大的影响。

在一项新研究中，波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院的研究人员鉴定出 10 种能够降低受感染细胞中 PrP Sc水平的化合物，并表明最有效的分子还可以预防应用 PrP Sc时观察到的性。培养的神经元。

“令人兴奋的是，其中五种分子有在人类中使用的历史：用于治疗神经精神疾病的林卡唑和氟哌啶醇，用于治疗神经性疼痛的(+)-喷他佐辛，以及正在进行缺血性中风和阿尔茨海默病临床试验的 SA 4503 和 ANAVEX2-73分别是，”主要作者、该校生物化学和细胞生物学讲师 Robert CC Mercer 博士解释道。

研究人员最初探索了这些分子的抗朊病特性，因为已知它们与 sigma 受体(σ 1 R 和 σ 2 R)结合，他们有理由相信这些分子参与了朊病增殖。利用基因敲除技术(CRISPR)，从其抗朊病特性的角度来看，他们确定西格玛受体不是这些药物的相关靶点。

使用来自已感染朊病的实验模型的 Neuro2a 细胞 (N2a)，然后将这些细胞暴露于浓度不断增加的每种药物中，并测定PrP Sc的水平。然后，他们使用 CRISPR 技术“编辑”σ 1 R 和 σ 2 R 基因，使它们不再编码蛋白质，并发现这对他们在应用药物时观察到的PrP Sc水平下降没有影响。

这使他们得出结论，σ 1 R 和σ 2 R 与这些药物的抗朊病作用无关。然后他们继续测试这些药物抑制 PrP C向 PrP Sc转化的能力，发现它们对这些无细胞反应没有影响，表明另一种蛋白质介导了这些药物的作用。

研究人员表示，从血液供应的安全到神经外科手术工具的适当净化，朊病疾病对公共健康具有巨大的影响。

“从临床角度来看，我们相信这项研究揭示了药物的抗朊病特性，这些药物已被证明可以安全地用于人类。正因为如此，特别是考虑到这些疾病缺乏任何有效的治疗方法，这些化合物可以被重新用于治疗朊病疾病，”通讯作者 David A. Harris 医学博士、哲学博士、Edgar Minas Housepian 教授兼该校生物化学与细胞生物学系主任说道。