痘苗病对痘病原型结构和功能的新见解

2022年，欧洲爆发了痘病(以前称为猴痘)感染，引发了人们对痘病的兴趣增加。一个国际研究小组现已研究了痘病原型痘苗病(VACV)的结构。该工作发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。

研究小组发现，A10蛋白的三聚体是病中丰富的蛋白质，在成熟病的形成中发挥着重要作用。这些三聚体还可能参与感染过程中与其他细胞成分的相互作用，这可能为开发对痘病家族病的抗病疗法提供起点。

痘病的原型痘苗病(VACV)过去被用作活疫苗来根除天花。尽管进行了大量研究，但有关成熟病(MV)的生物发生和结构的重要问题仍未得到解答。

A10三聚体对于病组装乃至其他方面都很重要

传染性MV是一种准砖形颗粒，尺寸约为250nm×350nm×200nm。它由一个椭圆形核心组成，包围病基因组和感染早期转录(将DNA转录为信使RNA(mRNA))所需的蛋白质。MV由多达200个蛋白质组成。迄今为止，负责病突出栅栏层的蛋白质尚不清楚。

由Paul-Ehrlich-InstitutLOEWEDRUID-LOEWE罗意威被忽视传染病/成像技术教授JacominaKrijnseLocker教授领导的国际研究小组研究了VACV的分子组成和结构。该研究结合了冷冻电子断层扫描(cryo-ET)、亚断层扫描平均(STA)和AlphaFold2(AF2)等高分辨率成像技术来破译VACV核心的分子结构。

在使用这些不同的技术时，研究人员发现病核心突出的栅栏层是由A10蛋白组成的。研究小组能够证明该蛋白质形成A10三聚体。

这些A10三聚体灵活地分布在核心表面，没有表现出特定的图案。在感染周期的早期阶段，病进入细胞后，A10可能参与与细胞成分的相互作用。进一步的研究旨在阐明A10三聚体和其他蛋白质与VACV感染相关的确切功能。