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新发现的细菌防御系统具有自毁按钮的功能

导读 瓦赫宁根研究人员在海藻上生活的细菌中发现了分子自毁机制。通过这种机制,细菌在被感染时会牺牲自己,从而保护它们的兄弟姐妹免受感染。通...

瓦赫宁根研究人员在海藻上生活的细菌中发现了分子自毁机制。通过这种机制,细菌在被感染时会牺牲自己,从而保护它们的兄弟姐妹免受感染。通过重新编程该机制,研究人员旨在将其用于诊断(自)测试。该研究发表在《科学》杂志上。

这种自毁机制属于被称为CRISPR-Cas的细菌免疫系统,研究人员十多年来一直在广泛研究该系统。这种防御系统存在于大约一半的细菌中,并且以各种形式存在。

新发现的系统在检测到入侵病时会触发自毁。通常,这种病会利用细菌作为生产工厂进行复制。通过牺牲自己,细菌可以防止疫情爆发。“我们一直怀疑细菌可能会利用这个系统牺牲自己,但现在我们有证据,”微生物学副教授雷蒙德·斯塔尔斯说。

脱落成碎片

当病将其遗传物质注入细菌时,免疫系统就会发出报。“海洋细菌的这种特殊的免疫系统能够将病的DNA或RNA与其自身的遗传物质区分开来,”斯塔尔斯解释道。

13年前,当Staals首次研究这一机制时,他发现这种CRISPR-Cas系统可以切割RNA。这似乎不合逻辑,因为病不断产生新的RNA。“我当时想,这是一个多么低效的系统啊,”斯塔尔斯说。“这让我很不舒服。”

现在事实证明,RNA剪刀只是更大的免疫系统中的一小步。最终,免疫系统激活酶,不受控制地破坏重要的生物分子——RNA、DNA和蛋白质,从内到外杀细菌。

检查站

“让整个系统如此迷人的是其中的检查站,”斯塔尔斯说。“这可以防止细菌&luo;意外&ruo;按下自毁按钮。”诀窍在于分子多米诺骨牌效应和调节过程的反馈回路。当细菌检测到入侵者时,多米诺骨牌开始倒下。然后它产生激活其他蛋白质的信号分子。这些蛋白质反过来又开启了“大毁灭者”。

在此过程中,细胞还不断分解其产生的分子,从而破坏多米诺骨牌效应。只有当细菌持续识别外来RNA或DNA时,自毁过程才会进行。这可以防止细菌因误报而自毁。“这是一种奇怪的连锁反应,类似于人类程序性细胞亡(细胞凋亡),但更简单,”斯塔尔斯说。

这种新发现的CRISPR-Cas系统的精确度使其成为开发疾病诊断测试的理想选择。瓦赫宁根研究人员将与TNO和Staals的衍生公司ScopeBiosciences合作,在未来几年致力于开发诊断测试。

他们的目标是创建能够同时检测多个目标(例如疾病)并且易于解释的测试。博士学位候选人将从三月份开始承担该项目。Staals预计到2025年将获得第一个诊断测试。

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